?基因測(cè)序類體外診斷試劑產(chǎn)品管理類別界定一直是行業(yè)難點(diǎn)之一，各地判別標(biāo)準(zhǔn)存在較大差異，經(jīng)常會(huì)出現(xiàn)其他地區(qū)可以注冊(cè)或者備案的產(chǎn)品，在浙江申請(qǐng)醫(yī)療器械注冊(cè)或是醫(yī)療器械備案時(shí)遇到挑戰(zhàn)。2025年3月12日，國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布《二代基因測(cè)序相關(guān)體外診斷試劑分類界定指導(dǎo)原則（征求意見稿）》，文件的發(fā)布將幫助相關(guān)企業(yè)、主管機(jī)構(gòu)更好的開展體外診斷試劑注冊(cè)、體外診斷試劑備案申請(qǐng)及監(jiān)管工作。
基因測(cè)序類體外診斷試劑產(chǎn)品管理類別界定一直是行業(yè)難點(diǎn)之一，各地判別標(biāo)準(zhǔn)存在較大差異，經(jīng)常會(huì)出現(xiàn)其他地區(qū)可以注冊(cè)或者備案的產(chǎn)品，在浙江申請(qǐng)醫(yī)療器械注冊(cè)或是醫(yī)療器械備案時(shí)遇到挑戰(zhàn)。2025年3月12日，國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布《二代基因測(cè)序相關(guān)體外診斷試劑分類界定指導(dǎo)原則（征求意見稿）》，文件的發(fā)布將幫助相關(guān)企業(yè)、主管機(jī)構(gòu)更好的開展體外診斷試劑注冊(cè)、體外診斷試劑備案申請(qǐng)及監(jiān)管工作。
二代基因測(cè)序相關(guān)體外診斷試劑分類界定指導(dǎo)原則（征求意見稿）
一、目的
為指導(dǎo)二代基因測(cè)序相關(guān)體外診斷試劑管理屬性和管理類別判定，根據(jù)《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》《體外診斷試劑注冊(cè)與備案管理辦法》《體外診斷試劑分類規(guī)則》《體外診斷試劑分類目錄》等制定本指導(dǎo)原則。
二、范圍
二代基因測(cè)序相關(guān)體外診斷試劑的分類界定可參考本指導(dǎo)原則。本指導(dǎo)原則所述的二代基因測(cè)序技術(shù)又稱高通量測(cè)序技術(shù)，是指測(cè)定單元高度并行化、單次讀長(zhǎng)相對(duì)較短的基因測(cè)序技術(shù)類型。
三、管理屬性界定
二代基因測(cè)序相關(guān)試劑產(chǎn)品的管理屬性應(yīng)基于其預(yù)期用途進(jìn)行判定。若該類試劑產(chǎn)品用于體外診斷，符合《醫(yī)療器械監(jiān)督管理?xiàng)l例》有關(guān)定義，按照醫(yī)療器械管理。若不用于體外診斷（如僅用于科研教學(xué)、司法鑒定、環(huán)境監(jiān)測(cè)等），不符合醫(yī)療器械定義，不按照醫(yī)療器械管理。
四、管理類別界定
二代基因測(cè)序相關(guān)體外診斷試劑通?？蓜澐譃楹怂崽崛〖兓噭?、文庫(kù)構(gòu)建試劑、測(cè)序反應(yīng)通用試劑等單元。由核酸提取純化試劑制備的核酸樣本，通過(guò)文庫(kù)構(gòu)建試劑構(gòu)建測(cè)序文庫(kù)，在基因測(cè)序儀上使用測(cè)序反應(yīng)通用試劑完成基因測(cè)序。根據(jù)產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)程度、實(shí)現(xiàn)功能、技術(shù)特征、結(jié)構(gòu)組成，相關(guān)分類原則如下：
（一）核酸提取純化試劑
核酸提取純化試劑裂解人體樣本中的組織或細(xì)胞，釋放出其中的核酸，并去除蛋白質(zhì)、糖類、脂類等雜質(zhì)，實(shí)現(xiàn)DNA和/或RNA的提取、富集、純化等。
常見技術(shù)方法包括柱提法、磁珠法等。通常包含組織/細(xì)胞裂解、核酸富集純化等試劑組分，不含靶標(biāo)特異性的抗原、抗體、寡核苷酸（引物/探針等）等成分。
核酸提取純化試劑屬于樣本處理用產(chǎn)品，按照第一類醫(yī)療器械管理。
（二）文庫(kù)構(gòu)建試劑
文庫(kù)構(gòu)建試劑是通過(guò)分子克隆技術(shù)，富集核酸樣本中待測(cè)靶標(biāo)相關(guān)核酸片段，添加與測(cè)序平臺(tái)適配的通用接頭，生成DNA標(biāo)簽文庫(kù)，用于二代基因測(cè)序的試劑。
常見的文庫(kù)構(gòu)建技術(shù)方法包括PCR擴(kuò)增子法、連接法、轉(zhuǎn)座酶法等。一般包含靶標(biāo)富集、反轉(zhuǎn)錄、片段化、末端修復(fù)、線性文庫(kù)擴(kuò)增、文庫(kù)純化、添加測(cè)序通用接頭等試劑組分。
文庫(kù)構(gòu)建試劑包含靶標(biāo)特異性引物/探針，決定檢測(cè)的準(zhǔn)確性、特異性等，具有明確臨床用途，按照第三類醫(yī)療器械管理。該類試劑應(yīng)實(shí)現(xiàn)完整的文庫(kù)構(gòu)建功能，不應(yīng)拆分為多種組分申報(bào)。
（三）測(cè)序反應(yīng)通用試劑
測(cè)序反應(yīng)通用試劑是在特定二代基因測(cè)序平臺(tái)使用，實(shí)現(xiàn)測(cè)序反應(yīng)光電信號(hào)采集、獲取文庫(kù)樣本序列信息的試劑。
適配的特定二代基因測(cè)序平臺(tái)包括可逆末端終止測(cè)序法、聯(lián)合探針錨定聚合測(cè)序法、半導(dǎo)體測(cè)序法、焦磷酸測(cè)序法、熒光發(fā)生測(cè)序法等，不適用于全基因組測(cè)序。不包括Sanger測(cè)序法、單分子測(cè)序法、雜交測(cè)序法、雜交鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（HCR）法、連接酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（LCR）法、實(shí)時(shí)定量PCR（qPCR）法、數(shù)字PCR（dPCR）法、質(zhì)譜法等體外診斷技術(shù)。通常由與指定二代基因測(cè)序平臺(tái)適配的通用測(cè)序引物、酶等試劑組分組成，也可包含上機(jī)測(cè)序適配耗材（測(cè)序芯片、測(cè)序載片、流動(dòng)槽等）。
測(cè)序反應(yīng)通用試劑單元不應(yīng)參與文庫(kù)構(gòu)建功能，不含靶標(biāo)特異性引物/探針、通用接頭及其他文庫(kù)構(gòu)建試劑組分，屬于通用輔助試劑，按照第一類醫(yī)療器械管理。
基于可逆末端終止測(cè)序法的核酸變性與橋式PCR試劑、基于聯(lián)合探針錨定聚合測(cè)序法的環(huán)化與DNB制備試劑、基于半導(dǎo)體測(cè)序法的乳液PCR與測(cè)序微球富集裝載試劑等測(cè)序前必要預(yù)處理環(huán)節(jié)的試劑組分可包含于測(cè)序反應(yīng)通用試劑中。
五、有關(guān)要求
（一）本指導(dǎo)原則自發(fā)布之日起實(shí)施。二代基因測(cè)序相關(guān)體外診斷試劑應(yīng)當(dāng)按照上述原則確定管理屬性和管理類別。
（二）測(cè)序反應(yīng)通用試劑與文庫(kù)構(gòu)建試劑配合使用方可完成測(cè)序功能，鼓勵(lì)二者組成同一注冊(cè)單元，共同申報(bào)第三類體外診斷試劑注冊(cè)。
若測(cè)序反應(yīng)通用試劑與文庫(kù)構(gòu)建試劑確需作為不同單元分別申報(bào)，則申請(qǐng)人應(yīng)從實(shí)現(xiàn)功能、技術(shù)特征、結(jié)構(gòu)組成等角度，明確二者間的劃分，并分別明確配套使用的文庫(kù)構(gòu)建試劑或測(cè)序反應(yīng)通用試劑，測(cè)序反應(yīng)通用試劑備案時(shí)還應(yīng)明確適配的儀器品牌、型號(hào)（需適配醫(yī)療器械注冊(cè)證有效期內(nèi)的二代基因測(cè)序儀器）。
（三）已按照第一類醫(yī)療器械備案的測(cè)序反應(yīng)通用試劑，備案人應(yīng)當(dāng)對(duì)照本指導(dǎo)原則對(duì)備案信息及備案資料進(jìn)行自查。涉及備案變更、取消的，應(yīng)當(dāng)依據(jù)《體外診斷試劑注冊(cè)與備案管理辦法》《國(guó)家藥監(jiān)局關(guān)于第一類醫(yī)療器械備案有關(guān)事項(xiàng)的公告》辦理。本指導(dǎo)原則發(fā)布前已辦理第一類體外診斷試劑備案、但根據(jù)本指導(dǎo)原則應(yīng)不作為第一類管理的二代基因測(cè)序相關(guān)體外診斷試劑，自2027年1月1日起，不得生產(chǎn)、進(jìn)口和銷售。
如有體外診斷試劑分類界定或是醫(yī)療器械分類界定服務(wù)需求，歡迎您隨時(shí)方便與杭州證標(biāo)客醫(yī)藥技術(shù)咨詢有限公司聯(lián)絡(luò)，聯(lián)系人：葉工，電話：18058734169，微信同。